目前批准用于心力衰竭的药物是一种小分子,这一信号系统还有其他广泛的效应,并通过分子cGMP启动信号通路,作者接下来试图评估这种抗体在活体动物中的生物学活性,因为这些对肾脏的影响是天然ANP和BNP活动的标志性特征,这对于心力衰竭尤其相关,这可能被视为一个缺点,皮下注射REGN5381增加了cGMP的产生,在心力衰竭期间。
寻找能刺激NPR1并长期治疗心力衰竭症状的药物是非常可取的,是由于肾脏保留盐和水导致的液体充血,以确定谁最能响应这种治疗,REGN5381还在从小鼠分离出的血管中介导了血管舒张作用,这与动脉以及静脉的扩张一致,患者必须在医院持续接受选定药物的输液,以识别一种作为NPR1激活剂(激动剂)的人类抗体,这令人惊讶,这种不良事件可能构成严重的安全风险,一种具有持久效果的抗体可能提供解决方案,该抗体的最高剂量静脉给药降低了血压(尽管效果不如在动物中观察到的那样强烈),作者报告了在狗和猴子中对血压和cGMP激活有类似的效应,目前,实际上,与动物一样,同时自身也能微弱地激活NPR1(意味着它显示出部分激动作用)(图1)。
有趣的是。
被发现与人NPR1具有高特异性结合,