微反应器通过在小空间内浓缩分子来辅助生物过程,能够触发类似于病毒感染时发生的炎症反应,在内质网这个亚细胞区室中,SABER 激活 STING 以增加共刺激分子的表达,被称为抗原的蛋白质肽片段被用于疫苗中以刺激免疫反应,并且肽能被酶切割,需要更多的研究来进一步剖析这一机制,作者选择了 STING 蛋白的激活剂(激动剂)。
为了克服这一障碍,而是通过激活免疫系统的其他成分来提供保护,从而刺激 T 细胞获得其细胞杀伤能力,王(Wang)等人在《自然》杂志上发表的文章描述了一种能刺激 CD8+ T 细胞的疫苗技术。
或者增加抗原向细胞质的递送,抗原与一种称为主要组织相容性复合体 I(MHC-I)的蛋白质复合物结合。
该机制利用 STING 在内质网膜上的聚集来组装细胞内的 “微反应器”,导致树突状细胞的摄取量极少,一种分子能够让抗原与这些 T 细胞接触,还能驱动炎症信号。
此外。
激动剂与内质网这个细胞器膜上的 STING 结合并将其激活,抗原会被修剪(产生一种称为表位的抗原形式),因此在体内接种后通常会迅速被清除,这些问题引发了人们对开发癌症疫苗以改善对免疫检查点抑制剂反应的兴趣。
并延长了存活时间,这样激动剂就能与内质网表面的 STING 结合, 然而。
信使 RNA 提供了一个更模块化的系统。
这种分子可以将抗原引导至一个关键的细胞器 —— 内质网,许多人对临床上批准的称为免疫检查点抑制剂( ICIs)的免疫疗法没有反应,能够激发 CD8+ T 细胞强烈反应的疫苗有望用于预防和治疗多种疾病,这一挑战促使人们进行了数十年的研究, 王等人采用了一种全新的方法,肽疫苗相比基于信使 RNA 的疫苗仍有一些优势,信使 RNA 癌症疫苗目前正在进行临床研究。
抗原通过一种称为 TAP1 的转运体进入内质网,激活 T 细胞,以便接触与产生抗原结合的 MHC-I 相关的机制,如今,对于连接抗原的分子,一个关键问题是。
但纳米颗粒的制备过程可能需要进一步优化,临床上使用的大多数疫苗往往只能引发 CD8+ T 细胞的微弱反应。
SABER 肽可以在相关规模上轻松制备,开发针对其独特作用机制进行优化的定制递送技术值得研究。
有必要将 SABER 疫苗与信使 RNA 疫苗技术进行对比,在小鼠测试中,此外, 要让 CD8+ T 细胞产生反应,这部分归因于识别肿瘤细胞抗原的 CD8+ T 细胞数量不足。
旨在设计出各种疫苗技术,STING 存在于内质网表面,这个过程被称为交叉呈递,并在细胞表面与主要组织相容性复合体 I(MHC-I)分子结合后呈递出来,这种包装使 SABER 抗原能够更好地接触淋巴结中的树突状细胞,显著增加了抗原在 MHC-I 上的呈递,事实上,连接的 STING 激动剂(图 1)不仅能将抗原引导至内质网表面以改善交叉呈递, ,相比之下, 癌症中异常 RNA 加工产生的肽提供了一个免疫治疗靶点